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      粉碎機如何確保原料藥的無菌生產?

      文章出處:公司新聞責任編輯:上海迎錄機械設備有限公司 發表時間:2023-06-27

      目前的國內原料藥市場主要呈現以下幾大現象,,維生素部分品種進入新的漲價周期;第二,氨基酸類跳躍式上漲,還缺貨;第三,微量元素價格翻倍;第四,原料藥壟斷也到了離譜的程度。除了這些,由于藥品安全事件的頻發以及藥品監管部門越來越重視無菌藥品的生產,無菌原料藥成為醫藥行業關注的焦點。

      無菌原料藥通常是把產品的精制過程與無菌化過程結合在一起,作為生產工藝上的一步操作單元來完成。在無菌原料藥的生產過程中,必須嚴格控制各個環節,尤其是設備控制,其中粉碎設備的使用較為廣泛。筆者了解到,在粉碎這道工序中,國內藥廠普遍使用粉碎機。不過,對于粉碎機在無菌原料藥中的應用,很多人持有不同的看法。

      粉碎機是利用活動齒盤和固定齒盤間的高速相對運動,使被粉碎物經齒沖擊,摩擦及物料彼此間沖擊等綜合作用獲得粉碎的設備。一般而言,粉碎機能對堅硬難粉碎的物料進行加工,例如對中草藥、橡膠等的粉碎,也可作為微粉碎機、超微粉碎機加工前道工序的配套設備。

      在對無菌原料藥的應用中,有專家指出,制藥企業需慎用粉碎機,就目前國產粉碎機的現狀來看,一般在無菌原料藥生產中建議使用粉碎整粒機、氣流粉碎機或其它能滿足相應工藝要求和GMP規范的設備,同時要考察它的制造質量和結構。之所以指出慎用,有以下兩個原因。

      一方面,粉碎機與無菌原料藥生產工藝不相吻合,即在物料粉碎的過程中,容易產生不溶性的雜質和金屬顆粒污染、不能解決熱敏性問題,還有難以確保徹底可靠的清洗或達到滅菌要求。另一方面,由于無菌生產工藝通常較終滅菌工藝存在更多的可變因素,例如生產環境的空氣潔凈度、溫濕度,工作人員的操作習慣等,為其生產增加了難度,且無菌原料藥滅菌情況的特殊,需要確保其無熱原,滅菌過程應可靠,不能敷衍了事。因此,粉碎機的清洗和滅菌尤其應該加以重視。

      筆者從粉碎機生產商方面了解到,設備的清洗方法有所講究。首先,要拆下外蓋、拍打齒、篩片、物料斗,拆下專用接粉袋,將接粉袋移至洗衣間,按《工作服清洗、整理、消毒規程》進行清洗。其次,外蓋、拍打齒、篩片、物料斗需移至器皿洗滌間,在不銹鋼桶中用75%乙醇浸泡5分鐘后再用毛刷進行刷洗,純化水沖洗至澄清。

      清洗完后就是擦干的工序,這時候要用上“設備內表面專用”抹布及“設備外表面專用”抹布擦拭設備內外壁至濕潤。然后用毛刷蘸75%乙醇刷洗設備內外壁,用純化水沖洗至澄清,再用“設備內表面專用”抹布擦干內表面,用“設備外表面專用”抹布擦干外表面。后用75%乙醇擦拭接觸物料部分,自然晾干。所有工序完成后,裝回外蓋、拍打齒、篩片、物料斗。

      在滅菌方面,無菌環境使用設備至關重要的一點就是清洗后的滅菌。筆者獲悉,通常滅菌的方法有濕熱、干熱、濾過、輻射及環氧乙烷滅菌法等,當中較為有效的方式就是濕熱和干熱滅菌。相關文獻認為,粉碎機是直接與無菌原料藥接觸的設備,對它的滅菌通常是用蒸汽在線進行滅菌,再用福爾馬林噴霧方法一起對環境與設備的外表進行滅菌。

      關于粉碎機在無菌原料藥生產中的應用,制藥企業應該多方考慮,需要將設備的特性、工藝路線和GMP等因素作為考慮因素。另外,對設備企業來說,需要加強技術創新,盡快研發出可供于無菌原料藥生產所用的粉碎機,也要不斷完善和改善粉碎機在無菌原料藥生產中的性能。

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